蛋白BRD4选择性小分子可抑制HIV感染

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图片来自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633

  JCI:蛋白BRD4挑选性的小分子可按捺HIV感染

  生物谷BIOON 2019年8月9日讯:在新的研讨中,美国德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的研讨人员发现了一种潜在药物作用于HIV感染者体内,然后进一步按捺这种一向存在但悄然无声的病毒,而现有的HIV医治办法无法对立这种埋伏性的病毒。尽管这种潜在的新药或许弥补当时的抗逆转录病毒医治(ART)药物,但它也或许在不需要毕生服用ART药物的景象下导致HIV缓解。相关研讨结果近期宣布在《Journal of Clinical Investigation》期刊上,论文标题为Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV。

  HIV被整合到受感染者的遗传编码中并树立持续性的埋伏感染,然后产生了一个巨大的医治应战。因而,当时的ART药物无法治好这种病毒感染,而且当有人中止服药时,这种病毒简直总是开端增殖并形成严重破坏。抗药性也是ART药物面对的一个公共卫生问题。能诱导无ART的HIV持续缓解是HIV医治的重要方针。

  论文一起通讯作者、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部微生物学与免疫学系助理教授Haitao Hu说:咱们在世界上初次证明人BRD4蛋白及其相关的复合物能被用来按捺埋伏的HIV。咱们的研讨结果令人兴奋,这是由于它们不只提高了咱们对HIV表观遗传调控生物学的了解,而且它们还为开发缄默沉静HIV的探针和/或医治试剂供给一种有远景的办法,这终究有望导致人们治好HIV感染。

  在这项实验室研讨中,这些研讨人员发现蛋白BRD4在调理HIV基因新复制的产生中起着重要作用。他们成功地设计、组成和评价了一系列小分子,以便挑选性地对BRD4进行编程来按捺HIV,而且从中判定出一种称为ZL0580的先导化合物。他们在HIV感染模型中测验了这种先导化合物,并发现在承受ART药物医治的HIV感染者的血细胞中,在ART药物停用后,它明显延迟了HIV从头激活。

  论文一起通讯作者、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部药物与毒理学系教授Jia Zhou说:咱们将持续优化这类分子的化学结构和有效性,并在细胞和动物研讨中进行安全性测验。咱们期待着有一天咱们能展开临床试验,以便使得这种办法能开端协助HIV感染者。

  参考资料:

  1. Qingli Niu et al. Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV. Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633.

  2. Newly developed approach shows promise in silencing HIV infection

  

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